盐酸阿糖胞苷物理化学性质

外 观：为白色细小针状结晶或结晶性粉末。
溶解性：无臭，在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。酸性及碱性水溶液中水解生成阿糖尿苷，最稳定pH值为 6.9。
熔 点：180-182℃
沸 点：545.7°C at 760 mmHg
闪 光 点：283.8°C
水 溶 性：appreciable
蒸汽压： 3.5E-14mmHg at 25°C

盐酸阿糖胞苷产品用途

用途一：抗肿瘤药。主要治疗急性白血病及消化道癌，对多数实体瘤无效。眼部带状疱疹、单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。骨髓抑制、消化道反应常见，少数病人可有肝功能异常、发热、皮疹。用药期间应严格检查血象。
用途二：抗恶性肿瘤药，是急性粒细胞白血病的首选药物。
用途三：用于急性白血病，也用于头颈部鳞癌，外用于病毒性角膜炎及流行性结膜炎等

盐酸阿糖胞苷制备方法

生产方法一：环胞苷经水解、开环、成盐而得。
生产方法二：5-胞苷-磷酸(5-CMP)为原料
胞嘧啶核苷盐酸盐的制备 5-胞苷-磷酸100g悬浮于800ml蒸馏水中，加入约50ml浓氨水，调节pH值为8-9，不溶物可过滤除去，稀释至1L后加入氢氧化镧凝胶1L，升温至90℃搅拌水解(水解过程中可通过对氢氧化镧凝胶的电泳分析来确定反应终点)，当电泳纸上5-胞苷-磷酸斑点消失并有胞嘧啶核苷的斑点出现后(约需25h)反应结束，离心得上清液，沉淀用6L蒸馏水洗两次后离心，将洗液与上清液混合。减压浓缩，浓缩中可过滤除去不溶物，浓缩至约0.2L后停止，冷却，用6mol/L盐酸调节pH为2.5-3，即有白色结晶析出，加100m1 95%乙醇，冰箱冷却过夜后过滤，用稀醇及无水乙醇洗涤，得产品。
5-胞苷-磷酸[氨水，氢氧化镧]→[pH8-9, 90℃, 25h]胞嘧啶核苷盐酸盐
胞嘧啶阿拉伯糖苷的制备 300ml三氯氧磷先预冷20min，加预冷的蒸馏水30ml，有盐酸气体放出，5min后，将反应液置冰盐浴30min。加入乙酸乙酯2L及胞嘧啶核苷盐酸盐40g，热水浴中80℃回流，时间约为40-50min。将反应液倾入4L蒸馏水中，50℃减压蒸出乙酸乙酯。浓缩液用氢氧化钠溶液调pH为3-3.5，加浓氨水，80℃水解10min，过滤除去不溶物。滤液调pH为2.5-3，上活性炭柱，分别用pH为3的蒸馏水和60℃的50%乙醇-1%氨水洗脱，将洗脱液浓缩至20ml左右，调pH为3，加乙醇冷却结晶，过滤，得产品。
胞嘧啶核苷盐酸盐[三氯氧化磷，乙酸乙酯，水]→[0-80℃, 40-50min]2, 2-氧桥-3,5-二乙酰基胞嘧啶核苷盐酸盐[氨水]→[80℃,10min]阿糖胞苷
阿糖胞苷盐酸盐的制备 将阿糖胞苷22g加入2%盐酸-甲醇440ml及甲醇220ml，50℃水浴加热溶解，活性炭脱色半小时后过滤，浓缩，冰箱冷却过夜，过滤得粗品，用30倍甲醇重结晶得纯品。
阿糖胞苷[盐酸，甲醇]→[50℃, 30min]阿糖胞苷盐酸盐
生产方法二：以葡萄糖酸钙为原料
D-阿拉伯糖的制备 投料为葡萄糖酸钙(m)：硫酸铁(m)：无水乙酸钡 (m)：水(V)：过氧化氢(V)=1：0.077：0.14：13：1.2-1.3。葡萄糖酸钙加水加热溶解后，加入事先配好的乙酸钡溶液和硫酸铁溶液的混合液，搅拌升温至95℃，过滤除去不溶物，滤液加一半用量的过氧化氢于40-56℃反应30min，静置30min，再于40℃加入剩余的过氧化氢反应30min，加入草酸过滤除去草酸钙，滤液在50℃以下真空浓缩，加无水甲醇溶解结晶，过滤得粗品，甲醇重结晶得纯品。
葡萄糖酸钙[乙酸钡，硫酸铁，过氧化氢]→[40-56℃,1.5 h]D-阿拉伯糖
2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉的制备 投料比为D-阿拉伯糖(m)：氰胺 (m)：氨水(V)：甲醇(V)=1：0.56：0.3-0.35：3-4。将氰胺溶于甲醇中配成15%-20%的溶液，加D-阿拉伯糖和氨水，搅拌下缓慢加热至内温为51-62℃ (约1h)，保温反应30min后搅拌放置2h，再放置过夜，过滤得产品。
D-阿拉伯糖[氰胺，氨水，甲醇]→[57-62℃,30min]2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉
阿糖胞苷盐酸盐的制备 投料比为丙炔氰(m)：2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉(m)：二甲基乙酰胺(m)：氨水(1mol/L，V)=1：3.25：10：40-50。将2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉和二甲基乙酰胺混合，搅拌下冷却至5℃，滴加丙炔氰和少量二甲基乙酰胺的混合液，控制滴加速度使温度不超过10℃，滴完后于25℃搅拌反应30min，过滤，滤液加氨水于60℃搅拌10min，60℃以下减压蒸馏除水，浓缩液用盐酸甲醇溶液(3%-5%)调pH至4，冷却使析出结晶，过滤得粗品，用20-50倍的甲醇精制，加活性炭脱色，得阿糖胞苷盐酸盐。
2-氨基-D-阿拉伯糖-噁唑啉[丙炔氰，二甲基乙酰胺]→[25℃, 30min]环胞苷[氨水，盐酸-甲醇溶液]→[pH4]阿糖胞苷盐酸盐。

盐酸阿糖胞苷毒性

类别：有毒物品
毒性分级：中毒
急性毒性：腹腔-大鼠 LD50: 5500 毫克/公斤;口服-小鼠 LD50: 826 毫克/公斤
刺激数据：眼睛-人 21 毫克/7天 轻度; 眼睛-兔子 42 毫克/14天 中度
可燃性危险特性：可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾
灭火剂：干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水

盐酸阿糖胞苷储运特性

储存条件：2-8°C ， 库房通风低温干燥 
储运特性：库房通风低温干燥

盐酸阿糖胞苷计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:-2.1
氢键供体数量:4
氢键受体数量:5
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:3
准确质量:243.085521
同位素质量:243.085521
拓扑分子极性表面积（TPSA）:129
重原子数量:17
形式电荷:0
复杂度:383
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:4
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:5
功能3 d供体数量:5
功能3 d环数量:2
有效转子数量:3
构象异构体抽样RMSD:0.6
CID构象异构体数量:10

盐酸阿糖胞苷药理毒理

本品为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA 的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。本品为细胞周期特异性药物，对处于S增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。
4 药代动力学
可静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆中浓度的40％。本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，T1/2α为10～15分钟。T1/2β2～2.5小时；鞘内给药时，T1/2可延至11小时。在24小时内约10％以阿糖胞苷，70%～90％以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物质形式从肾脏排泄。

盐酸阿糖胞苷注意事项

1、使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高；
2、下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。
3、用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及肝肾功能。