黄连素物理化学性质

该品是一种常见的异喹啉生物碱。从乙醚中析出者为黄色针状结晶，熔点145℃。溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。具有季胺盐的特征。其盐类在水中的溶解度都比较小。小檗碱盐酸盐在水中溶解度为1：500。小檗碱盐酸盐又称黄连素，为黄色结晶性粉末。易溶于沸水，微溶于冷水，几乎不溶于冷醇、氯仿和醚。
 

黄连素产品用途

扁桃体一、抗病原微生物作用
1 、抗菌作用；
2 、抗病毒作用；
3 、抗原虫；
4 、抗毒作用。
二、对心血管系统的作用
1 、抗心律失常；
2 、降低血压；
3 、正性肌力；
4 、临床报道黄连素对缺血性脑损伤有保护作用。
三、 降血糖作用　大量的药理及临床研究证实，小檗碱不仅有显著的降血糖作用，而且对糖尿病人伴有的合并症高血压血栓形成等有良好的防治作用。
四 、抗炎作用。
五、 抑制血小板聚集作用。
六、 增强免疫功能。
七、 抗癌。
八、 其他作用。
1 、抗溃疡作用；
2 、解热作用；
3 、黄连还具有中枢抑制和利胆等作用。
 

黄连素生产方法 

以黄樟油素为原料，在减压下异构化得异黄樟油素，经氧化生成胡椒醛。胡椒醛与硝基甲烷缩合得β-硝基-3,4-二氧亚甲基苯乙烯，进一步还原得胡椒乙胺[1484-85-1]：胡椒乙胺与邻藜芦醛缩合，再经催化氢化、成盐、环合，碱化得小檗碱。继续用盐酸成盐即得黄连素。
1.缩合、催化氢化、成盐将无水乙醇与邻藜芦醛混合，在搅拌下再加胡椒乙胺，稍加热使全部溶解。搅拌10min以上使缩合反应完全。
另将镍催化剂与无水乙醇混和后与缩合物一起投入高压釜。先通氮置换空气，再通入氢气，控制压力接近4MPa、温度80-90℃，将氢化反应进行到不再吸氢，并继续保温、保压通氢1h为止。冷至30℃，降压至2MPa，静置，使镍催化剂沉降，再利用高压釜余压将反应液压出。

压滤除去催化剂（浸入乙醇，供下批套用），滤液在搅拌下于50℃用盐酸乙醇酸化至pH3-4，冷却至5℃，保持4h使结晶。过滤，用少量乙醇洗涤，干燥即得N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐。
收率84%。2.环合、碱化、成盐依次将冰醋酸、乙酐、硫酸铜及氯化钠投入反应锅中，搅拌升温至65-70℃，缓缓加入乙二醛，升温至回流20min，冷却至90℃，加N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐，升温至112-114℃反应4h。减压回收乙酸至投料量的70-80%后，加水搅匀，过滤。
滤饼用热水洗涤，滤干，即得小檗三盐酸盐粗品。粗品先用石灰乳碱化得pH8-8.5，过滤得到的小檗碱氢氧化物滤液和洗液，以稀盐酸调pH1-2，过滤，滤饼溶于热水，加活性炭脱色，过滤，用稀盐酸调pH1-2，冷却，过滤，水洗，干燥，即得黄连素。小檗碱存在于小檗科等四个科十个属的许多植物中，用提取法生产小檗碱的工艺过程是：取三颗针或十根地下根洗静，切成薄片，晒干，粉碎，加0.5%硫酸溶液加热浸泡3-4次，每次24h。第3、4次浸出液套用浸泡下一批生药。
第1、2次浸出液过滤，滤液加氯化钠饱和，放置，把结晶分离出来即为粗品。粗品用酸碱法精制得成品。每百公斤生药可得成品0.5kg。
 

黄连素鉴别

取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g），加水10ml，缓缓加热
使盐酸小檗碱溶解，滤过，取滤液，照盐酸小檗碱项下的鉴别试验，显相同的反应。
检查
溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以水1000ml为
金葡菌溶剂，转速为每分钟120 转，依法操作，经45分钟时，取溶液5ml,滤过，取续滤液2ml
置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在263nm 的波长处
测定吸收度，按C20H18ClNO4.2H2O的吸收系数（E1% 1cm）为724 计算出每片的溶出量。
限度为标示量的70%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。
 

黄连素含量测定

取本品20片，如为糖衣片，注意除去糖衣，精密称定，研细，精密
称取适量（约相当于盐酸小檗碱0.3g），置烧杯中，加沸水150ml ，搅拌使盐酸小檗碱
溶解，放冷，移入25ml量瓶中，照盐酸小檗碱项下的方法，自“精密加重铬酸钾滴定液
（0.016 67mol/L）50ml,加水至刻度”起，依法测定。
每1ml 重铬酸钾滴定液（0.01667
mol/L） 相当于13.60mg 的C20H18ClNO4.2H2O。

黄连素注意事项

1．对本品过敏者、溶血性贫血患者禁用。
遗传6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童应禁用，因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。
2．妊娠期头三个月慎用。
皮疹3．如服用过量过出现严重不良反应，请立即就医。
4．当药品性状发生改变时禁止使用。
5．儿童必须在成人监护下使用。
6．请将此药品放在儿童不能接触的地方。
7.黄连素与茶不可同吃。服用黄连素前后2小时内应禁止饮茶。茶水中含有约10%的鞣质，鞣质是生物碱沉淀剂，可与黄连素中的生物碱结合形成难溶性的鞣酸盐沉淀，降低黄连素的药效。
【用法用量】口服，成人：一次1-3片，一日3次；儿童用量见说明书
【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。
 

黄连素药理毒理

1． 含鞣质的中药与黄连素合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。
2． 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。
【作用类别】本品为止泻药类非处方药药品。
【适应症】用于肠道感染，如胃肠炎。

类别 有毒物品
毒性分级 高毒
急性毒性 口服-小鼠 LD50: 329 毫克/公斤; 皮下-小鼠 LD50: 18 毫克/公斤
可燃性危险特性 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾;药物副作用:体温降低,瘫痪,死亡;服用请尊医嘱
储运特性 低温通风低干燥; 因需求限量存储, 以防过量, 皮肤吸附中毒
灭火剂 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水 
 

黄连素其他相关

降血脂研究
中国国科学家与临床医师联手，从分子水平揭开了小檗碱（黄连素）降低
DNA血中胆固醇和甘油三酯的奥秘。研究成果发表在世界权威杂志《自然医学》（《NatureMedicine》）上，受到国际同行的高度重视和评价，这是发掘祖国医药宝库中的一个重要事件，标志着中国天然药物研究正逐步获得领先世界的成就.
在国家自然科学基金委员会的大力支持下，由中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东博士领导的课题组经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究。他们发现，小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于3UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA（信使核糖核酸）来降低血脂的，与使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同。这在理论上为寻找新型降血脂药物提供了新的分子靶点。临床研究表明，口服小檗碱（三个月每日1克）可以使高血脂病人的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，这一结果进一步被高血脂金色仓鼠模型动物实验所证实。课题组骨干、南京市第一医院魏静医师和来自美国加州帕拉尔托荣军医院的华裔科学家刘敬文博士均表示，小檗碱可能成为他汀类药物的替代药，并有望用于与他汀类药物联合治疗心血管疾病。
 

黄连素调节血脂

天然药物成分小檗碱不仅可用于细菌性痢疾的治疗，而且被发现具有调节血脂的作用。这项由中国医学科学院医药生物技术研究所领导的综合研究项目“小檗碱治疗高胆固醇血症的基础、临床研究及类似物或前药的开发”不久前获得第七届“德彪-CCRF中国奖”一等奖。
氨基酸植物药物黄连的有效化学单体成分小檗碱在我国应用于临床已有很长时间，主要作为非处方药物治疗细菌性痢疾。该所研究组及参加单位在工作中发现：小檗碱在体外能显著上调肝细胞低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达。进一步的研究显示，小檗碱的作用是在转录后水平，通过激活细胞的胞外信号调节激酶来发挥作用，与临床常用的他汀类降胆固醇药物机理完全不同。
临床应用表明，小檗碱用于治疗高血脂患者疗效良好，还适用于肝功能障碍的病人，安全性好，无他汀类药物的不良反应。这项研究结果发表后被欧美多个研究单位和医院证实，并受到国内外病人的接受和好评，使小檗碱成为很有前景的降血脂药物。
项目组的专家表示，这一药物新作用的再发现，为中国传统药物小檗碱赋予了全新的意义和价值。小檗碱的工作正在深入进行中，并进一步注重新改造的优化物，探索在该领域理论与应用上的突破。调节肠道菌
 

黄连素副作用

小檗碱是黄连素的主要药理成分之一，黄连素的学名就叫做“盐酸小檗碱”，是从黄连、黄檗中提炼出来的一种生物碱。黄连素是治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病的常用药。黄连素的副作用比较小，但不等于说黄连素没有副作用，医学专家指出，医学研究及临床实践发现，黄连素的主要副作用是可使胃酸过多，即中医所说“苦败胃”。同时，黄连素最常见的副作用是便秘，大量应用后偶有恶心、呕吐、皮疹及发热，甚至可能导致横纹肌溶解症及乳酸中毒症。最需要警惕的是，常服黄连素可能会导致B族维生素吸收障碍，从而出现周围神经炎。
从研究进展来看，尚未阐明小檗碱是如何影响营养代谢的，赵立平的团队也正在努力探寻答案。其实，就像我们可以通过吃鸡蛋可以补充蛋白质，但为了补充蛋白质而吃过多鸡蛋的话，也会产生胆固醇过高等负面影响。因此，黄连素中的小檗碱可能具有减肥的功效，但这绝不代表把黄连素当做减肥药。爱美之心可以理解，但是为了健康减肥更需要理性。 
 

黄莲素计算化学数据

分子量:336.36122 [g/mol]
分子式:C20H18NO4⁺
疏水参数计算参考值（XlogP）:3.6
氢键供体数量:0
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:2
准确质量:336.123583
同位素质量:336.123583
拓扑分子极性表面积（TPSA）:40.8
重原子数量:25
形式电荷:1
复杂度:488
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:4
功能3 d环数量:5
有效转子数量:3
构象异构体抽样RMSD:0.6
CID构象异构体数量:2