喹乙醇简介

喹乙醇又名喹酰胺醇，商品名为快育灵、倍育诺，是70年代由西德拜耳药厂研究合成的饲料添加剂。其具有良好的广谱抗菌效果，尤其是对大肠杆菌、沙门是杆菌等革兰氏阴性致病菌所致的消化道疾病具有良好的疗效，并能促进畜禽对饲料的消化利用，提高生长速度等，因而被广泛的用于多种兽药及饲料添加剂中。在正确使用的前提下，确实产生了良好的效果，对生产起到了一定的促进作用，尤其在饲料环境较恶劣的场地使用效果更为显著。

喹乙醇物化性质

外观，淡黄色结晶粉末；

溶解度：微溶于热水、难溶于冷水，不溶于一般有机溶剂

熔点：202-205℃

纯品对光敏感，光照易分解为棕色或深棕色

喹乙醇的作用机理

喹乙醇以领硝基苯胺为原料，经化学合成而得，其具有较强的抑制有害菌作用，特别是对革兰氏阴性菌如禽巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有较强的抗菌作用。对革兰氏阳性菌葡萄球菌等的抑制作用相对较弱；喹乙醇与氯霉素、四环素等常用药物无交叉耐药性。同时喹乙醇还能影响代谢，促进合成，提高饲料能量的利用效果，提高氮的沉积，从而导致蛋白质、细胞形成和组成增多，达到增加动物体重、促进生产的目的。

喹乙醇在畜禽养殖业的应用

1、喹乙醇在养猪生产中的应用

喹乙醇能促进蛋白质的同化作用，增加机体蛋白质合成，使更多的氮储存于体内呈现出促生长和多产肉的作用。因此，在养猪生产中使用喹乙醇，可节省饲料，缩短生产周期，降低生产成本，降低小猪的发病率，提高经济效益。

2、在家禽生产中的应用

喹乙醇作为家禽生长促进剂，能提高生长率和改善饲料转化率，可提高饲料利用率，产蛋率、缩短育肥期。喹乙醇还可用于禽病如巴氏杆菌病的治疗。据报道，用30mg/kg体重的喹乙醇一次投服人工感染的禽巴氏杆菌病有很好的疗效，保护率为98%。一些临床治疗报告也表明，喹乙醇是治疗禽巴氏杆菌病的理想药物。

3、喹乙醇在养牛、养兔生产中的应用

对奶牛进行饲喂可以提高奶牛平均日增重，饲料利用率，降低饲料量

作兔饲料添加剂可提高报酬、促进兔的生长，也可增强机体的抗病能力。

喹乙醇的毒副作用

1、亚慢性毒性

喹乙醇对动物中等程度的蓄积作用，表现为体重下降、精神疲顿、无力、毛色无光泽等临床症状，其病理变化以肝、肾比较严重，对心、肺的作用较轻或无病变。喹乙醇的主要毒性靶器官为肝、肾，可造成肝、肾实质性病变；对外周血也无影响，但能引起血清谷氨酶下降。

2、急性毒性

喹乙醇具有广泛抗菌和促生长作用，家禽对本品敏感，用量过大易中毒，急性中毒已广泛出血坏死为特征。剖检急性死亡雏鸭，见嗉囊内有许多饲料及液体，呈黄色粘稠状；肝脏肿胀，质脆变硬，血液凝固不良等病变。

3、遗传毒性

喹恶啉类有不同程度的诱变作用，喹乙醇结构上属喹恶啉氧化物类，因此对于喹乙醇的使用各国都有不同要求。

喹乙醇中毒原因

喹乙醇中毒的原因主要是使用不当，剂量不准确，添加量太多又连续饲喂，引起动物中毒。主要表现为:1.畜主缺乏对喹乙醇的认识，习惯性加大用药剂量2.药物使用时间过长，引起蓄积性中毒3.与含喹乙醇的其它药物或饲料同时使用，因喹乙醇超量而发生中毒4.错把喹乙醇当做营养性饲料添加剂使用5.饲料混合使用时不均匀6.畜主粗心大意，计算失误，用量过大导致中毒。

喹乙醇中毒

20世纪80年代初，喹乙醇作为饲料添加剂在我国开始推广使用。它是近年来在我国生产和使用的一种低毒、高效、用量少、具有抗菌、促生长的饲料添加剂。它能够促进机体蛋白质合成、增强代谢，从而提高饲料中蛋白质的利用率，特别对革兰阴性菌具有良好的杀菌能力。目前该药在畜禽养殖中得到了广泛应用，已成为我国养殖生产中最主要的促生长剂之一。同时也是广大养殖户用来预防和治疗革兰阴性菌，特别是用来治疗禽霍乱的重要药物之一。但该药物毒性随动物种属不同存在较大差异。特别对禽和鱼类有中度至明显蓄积毒性和一定遗传毒性。《中华人民共和国兽药典》明确规定：喹乙醇作为促生长剂，禁用于禽、鱼类等动物。

(一)致病原因 

喹乙醇对动物的毒性以禽类敏感性最高，分为急性中毒、蓄积性中毒和慢性中毒等。常引起动物表观、脏器发生改变，并引起血液和肝、肾等组织出现病变。它作用于动物后会严重损害动物肝肾组织，引起机体生理生化指标的变化。同时，喹乙醇可引起动物早期胚胎死亡，还可抑制骨髓的造血机能，导致其贫血。

(二)临床症状 

临床所见急性病例鸭只精神极度沉郁、缩头呆立、动作迟缓、流涎、拉稀粪、废食和死亡。有的肢体抖动，倒地蹬腿，后仰死亡。少数鹅精神沉郁，少食或不食，脚软，翅垂，低头，不愿走动。一般病程病鸭精神沉郁，羽松缩颈，两翅下垂，食欲不佳，饮欲增加，口中流涎;行走摇摆，甩头抽搐，脚软瘫痪，呼吸困难，最后衰竭死亡。病程稍长的鸭消瘦，上喙出现水疱，破裂脱皮，干涸龟裂，喙上短下长，有些鸭只出现单侧或双侧失明。

(三)病理变化 

对死亡鸭鹅进行剖检，可见脑膜充血、出血，胸肌、腿肌有条状出血，腺胃肿大柔软，乳头出血，黏膜易脱落并出血，肌胃角质层有出血。肠壁组织硬化、肠道黏膜出血，盲肠扁桃体肿大、出血。心脏扩张、心肌弛缓、心冠脂肪有散发性出血，心包液增多。肝脏、胆囊充盈，肾脏肿大，肾小管及输尿管内含有灰白色尿酸盐，有时可见出血，泄殖腔严重出血。腿部、胸部肌肉呈斑点状出血，鼻窦黏膜出血。还有部分病鸭脚蹼变形、角质层坏死。

(四)诊断 

根据临床症状、病理变化和超剂量使用喹乙醇的疾病发病史可以作出该禽群是喹乙醇使用过量引起中毒的诊断。 

鉴别诊断：喹乙醇中毒在某些方面的症状与鸭病毒性肝炎较为相似。鸭病毒性肝炎是雏鸭的一种急性传染病，常发生于1～3周内的雏鸭，3～10日龄感染鸭死亡最为严重。潜伏期为1～3天。易感鸭群一旦感染，常未见任何症状而突然死亡，几小时会波及全群，出现多种不同的临床症状，死前后仰，呈角弓反张状。剖检特征性的病变是肝脏肿大，表面有大小不等的出血斑点。可以结合鸭群饲料是否添加喹乙醇，如有应先更换饲料(药物)，再根据其他症状检查确诊。

(五)治疗与预防 

1.治疗：立即停喂喹乙醇预混剂。在饮水中交替投放0.1%～0.15%碳酸氢钠，6%～8%白糖或5%葡萄糖，也可同时投喂5～10倍营养需要量的复合维生素。对较为严重的病鸭试用5%的硫酸钠溶液供患鸭饮用，以促进消化道内未吸收药物的排泄。 

2.预防：因鸡、鸭对本品较敏感，在农业部《动物性食品兽药最高残留限量》、《中华人民共和国兽药典》(2000)和《饲料药物添加剂使用范围》中规定，喹乙醇禁用于禽，只能用于不超过35千克体重的猪。用喹乙醇作疾病治疗时，应准确计算用量，混合于饲料中一定要均匀，不能超剂量、超疗程使用。

喹乙醇用法与用量

混饲，每1 000公斤饲料，禽抗菌促生长25～35克，预防细菌病50～80克，治疗100～200克; 猪促进生长2月龄以前50克、2～4月龄15～50克，治疗50～100克; 鱼50克。

内服： 一次量，每公斤体重，家禽治疗肠道细菌感染如腹泻5～10毫克，治疗禽霍乱、鸡白痢及葡萄球菌病按20 ～30毫克，每日1次; 猪5毫克; 鱼10～15毫克，每天2次，3天1个疗程。

喹乙醇制备方法

(1) 由邻硝基苯胺与次氯酸钠反应，制得苯氧二氮茂-N-氧化物，然后与双乙烯酮和乙醇胺反应制得。另一种制法是得到苯氧二氮茂-N-氧化物后，使基与乙酸乙酯反应，制得2-甲酸甲酯-3-甲基-喹噁啉-1,4-二氧化物。然后与乙醇胺缩合，也可得到奥拉喹多。 

(2) 以邻硝基苯胺为原料，在相转移催化剂存在下与次氯酸纳反应生成苯氧二氮茂-N-氧化物（BFR）。后者与乙酰乙酸乙酯反应制成2-甲酸甲酯-3-甲基喹喔啉-1，4-二氧化物，然后与乙醇胺缩合而得。

将9.2g（0.067mol）邻硝基苯胺溶于35g甲苯中，加入0.21g（6.5×10-4mol）四丁基溴化铵和12g50%的KOH水溶液。在20℃搅拌滴加60g次氯酸钠水溶液（活性氯含量大于5.2%），约1h滴完，继续搅拌反应3h。反应结束后分去水相，有机相用少量水洗涤。蒸馏回收甲苯后得BFR8.7g，收率96%，熔点68-70℃

将10.9g（0.084mol）乙酰乙酸乙酯与6.2g(0.1mol)乙醇胺于130-140℃下搅拌反应0.5h生成乙酰乙酰基氨基乙醇。降至40℃后滴加BFR乙醇溶液[5.8g(0.043mol)BFR溶于40mL无水乙醇]，0.5h加完，继续反应48h，逐渐有土黄色沉淀生成。分离得到粗喹乙醇9.0g，产率88.4%。用乙醇/水(12:1)重结晶，80℃干燥，得黄色结晶，回收率87.5%。

BFR也可与双乙烯酮、乙醇胺反应4-5h得喹乙醇，经精制、过滤、冷却结晶、离心，并重结晶精制得成品。

喹乙醇使用时的注意事项

喹乙醇安全范围较小，超量易中毒。鸡、鸭对本品更为敏感，常有中毒事件发生。为了减少中毒的可能，用于猪促生长添加时应严格按推荐剂量使用，不能随意加大剂量。为了尽可能减少药物残留，应于宰前35日停止给药。不能用于禽促生长，仅用于治疗敏感菌引起的感染。

1.喹乙醇加热时易溶于水，但水温降低时放置一定时间即可析出结晶，故不宜通过加热助溶的办法混饮给药。 

2.本品安全范围小，超量易中毒，家禽较敏感，鸡内服剂量超过每公斤体重50毫克，连续应用可致中毒甚至死亡，故使用时必须严格控制剂量，混饲必须均匀。 

3.喹乙醇中毒时，可引起肾上腺皮质受损，同时引起高血钾、低血钠，应用硫酸钠、碳酸氢钠、硫代硫酸钠有一定的解救效果。 

4.禽、鱼及体重超过35公斤的猪禁用; 猪宰前35天停止给药。

喹乙醇的配伍禁忌

喹乙醇与杆菌肽锌、恩拉霉素、吉他霉素、维吉尼霉素、黄霉素、泰乐菌素、金霉素、土霉素、螺旋霉素、卡那霉素等不宜配伍。

喹乙醇的科学利用

1.喹乙醇的合理利用

饲料中添加喹乙醇时，先准确量取后用温水溶解，再采取“分级混合法”混合均匀后使用。如果饲料中已添加喹乙醇，不能再另外给以该药物进行预防或治疗，避免重复用药。