格列吡嗪物理化学性质

外观 ： 白色或类白色结晶性粉末

格列吡嗪产品用途

为非胰岛素依赖型(II型)糖尿病的降糖药

格列吡嗪分析方法

方法名称：
格列吡嗪的测定—中和滴定法
应用范围：
该方法采用滴定法测定格列吡嗪的含量。
该方法适用于格列吡嗪。

方法原理：
供试品加二甲基甲酰胺使溶解后，加喹哪啶红指示液，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，记录甲醇钠滴定液的使用量，计算，即得。
试剂：
1. 水（新沸放置至室温）
2.甲醇钠滴定液（0.1mol/L）
3. 喹哪啶红指示液
4. 二甲基甲酰胺

仪器设备：
试样制备：
1.甲醇钠滴定液（0.1mol/L）
配制：取污水甲醇（含水量在0.2%以下）150mL，置于冰水冷却的容器中，分次加入新切的金属钠2.5g，待完全溶解后，加无水苯（含水量在0.2%以下）适量，使成1000mL，摇匀。
标定：取在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重的基准苯甲酸约0.4g，精密称定，加无水甲醇15mL使溶解，加无水苯5mL与1%麝香草酚蓝的无水甲醇溶液1滴，用本液滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白实验校正。每1mL的甲醇钠滴定液相当于12.21mg的苯甲酸，根据本液的消耗量与苯甲酸的使用量，算出本液的浓度，即得。

本液标定时应注意防止二氧化碳的干扰和溶剂的挥发，每次临用前应重新标定。
贮藏：置密闭的附有滴定装置的容器内，避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。
2. 喹哪啶红指示液
取喹哪啶红0.1 g，加甲醇100mL使溶解，即得。
操作步骤：
精密称取该品0.4 g，加二甲基甲酰胺50mL溶解后，加喹哪啶红指示液1滴，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定溶液所显红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗甲醇钠滴定液的体积数（mL），每1mL甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于44.55mg的格列吡嗪（C21H27N5O4S），即得。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.597。

格列吡嗪药理作用

格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。主要是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素

β细胞

分泌；还有增强胰岛素作用，从而有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；并可改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用。

①促进胰腺胰岛β细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是药动学吸收快，口服后1～2.5小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达24小时，T1/2为2.5～4小时。主要经肝代谢失去活性，第l天97%排出体外，第2天100%排出体外。

格列吡嗪动力学

该品口服后可完全、迅速地在肠道内吸收，1～3小时达血药浓度高峰，半减期为2～4时。该品主要经肝脏代谢，代谢物无降糖活性，在24时内经尿中排泄约97%。过去虽用胰岛素治疗，但每日需要量在30～40单位以下者；对无症状病人，在饮食控制基础上仍有显著高血糖；对胰岛素有抗药者可加用该品。

格列吡嗪鉴别方法

格列吡嗪【鉴别】　⑴取该品约50mg，加二氧六环5ml，置水浴中加热溶解，加0.5%2，4-二硝基氟苯的二氧六环溶液1ml，煮沸2～3分钟，溶液显亮黄色。
⑵取该品，加磷酸盐缓冲液(pH7.4）制成每1ml中约含25μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在222nm与275nm的波长处有最大吸收。
⑶该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集808图）一致。

【检查】　有关物质　取该品，加氯仿－甲醇（1:1）制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿-甲醇(1:1）稀释成每1ml中含0.1mg和0.04mg的溶液，作为对照溶液⑴与⑵；另取4-[2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺对照品适量，加氯仿－甲醇（1:1）制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液⑶，照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述四种溶液各25μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷－四氯化碳－醋酸乙酯－无水甲酸(40:40:20:20）为展开剂，展开后，晾干。

置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液⑶相应的杂质斑点比较，不得更深；如显其他杂质斑点，不得多于3个，其中一个斑点与对照溶液⑴的主斑点比较，不得更深；其他斑点与对照溶液⑵的主斑点比较，不得更深。

干燥失重　取该品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ　L）。
炽灼残渣　取该品1.0g，依法检查（附录Ⅷ　N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】　取该品约0.4g，精密称定，加二甲基甲酰胺50ml溶解后，加喹哪啶红指示液2滴，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液所显红色消褪，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于44.55mg的C21H27N5O4S。

格列吡嗪用法用量

口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后递增每日2.5mg。

人体内脏

一般每日剂量为5～15mg，最大剂量每日不超过20～30mg。该品2.5mg作用相当甲苯磺丁脲0.5g。在磺酰脲类药物中，该品胃肠吸收最快，最高药效时间与进餐后血糖升高高峰时间最一致，因此引起下餐前低血糖反应的机会较少，半衰期较短，引起严重持久的低血糖危险性在磺酰脲类药物中较小。

其他用药说明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲类降血糖药的患者，改用该品治疗时，需观察1～2周，以防出现低血糖现象。口服，餐前30min服用，每日2.5～5mg开始，每日1次。以后视病情可逐步调整剂量，以达到满意控制血糖浓度。每日剂量10mg以上时，可分2～3次服，每日最高剂量不超过30mg。使用其他口服磺脲类降血糖药的患者，改用该品治疗时，需观察1～2周，以防出现低血糖现象

格列吡嗪不良反应及禁忌

格列吡嗪少数病人可出现轻度恶心，头晕。个别病例有低血糖。恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛等，其发生率为1%～2%，但继续治疗其症状会消失。个别患者会发生暂时性皮疹，偶见低血糖症。若服药期间饮酒，可能发生潮红、心悸等反应。格列吡嗪有肝脏毒性，并且是剂量相关的。

也有该品引起味觉改变的报告。该品无严重不良反应，仅约1.5%病人因不良反应而停药。1.0%-3.0

苯

%的病人有胃肠道反应，1.4%病人有皮疹。规格：片剂：每片5mg。多数胰岛素依赖型糖尿病，有酮症倾向者。合并严重感染，肝肾功能不全及对该品过敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗昏迷、孕妇、伴有肝、肾功能不全、肾上腺皮质功能不全及该品过敏者禁用。

格列吡嗪相互作用

该品与磺胺类、水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、双香豆素、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、普萘洛尔、羧苯磺胺等合用时，可增强该品的降血糖作用，诱发低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。水杨酸类、磺胺类与磺酰脲类竞争血浆蛋白结合，β肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺酰脲类的降血糖作用。磺酰脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。

格列吡嗪片⑴2.5mg⑵5mg口服，剂量视病情而定。一般一日2.5-30mg，从小量开始，饭前30分

中服用。一日超过15mg，分2-3次给药。片剂：5mg/片

格列吡嗪注意事项

对该品过敏者禁用。对大多数胰岛素依赖型糖尿病、有酮症倾向、合并严重感染及伴有肝肾功能不全者禁用。该品无严重不良反应，仅约1.5%病人因不良反应而停药。1.0%—3.7%的病人有胃肠道反应，4%病人有皮疹。其降糖作用可因水杨酸、磺胺类、双香豆素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、氯胺苯醇、环磷酰胺、丙磺舒而增强，也会因下列药物而减弱，如肾上腺素、皮质类固醇、噻嗪类利尿剂。

格列吡嗪成品药

格列吡嗪胶囊

该品为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白（HbAl

格列吡嗪胶囊
c）下降1%～2%。此类药主要作用为刺激胰岛b细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛b细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与b细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。该品内容物为白色粉末，在水中迅速崩解。
格列吡嗪片


格列吡嗪片
口服，剂量应按定期检测尿糖及血糖水平因人而异。一般推荐剂量2.5-20/日，饭前30分钟服用饮食疗法失败者；开始2.5-5，以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，每次增减剂量为2.5-5.0。每日剂量超过15时，分2-3次餐前给药。已使用其它口服磺酰脲类降糖药者：停用其它磺酰脲药3天复查血糖后开始用本药，从5开始逐渐加大剂量，直至产生理想的治疗效果，最大日剂量不超过30。
格列吡嗪控释片

该品为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白(HbAlc）下降1%～2%。此类药主要作用为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪

格列吡嗪缓释片

的胰岛素抵抗状态。
该品为按照特殊的胃肠道治疗系统（GITS）设计的格列吡嗪控释片，由一半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水分的无药理活性成分。药片在吸收水分后膨胀，格列吡嗪由激光打制的小孔中释出。口服2小时以后，开始稳定地释放有效成分（格列吡嗪），可维持约8小时，以后释放速度渐下降，至服药后约16小时释放完毕。在肠道内逐渐吸收入血的格列吡嗪清除半衰期约为2.5～4小时，在服药后24小时内可保持较稳定的血药浓度，一次口服5mg后，24小时血药平均浓度可达50ng/ml以上。每日服药一次即可控制全天血糖。服药5天后，血药浓度达稳态，老年患者达稳态时间需6～7天。