吗丁啉物理化学性质

从二甲基甲酰胺-水得白色结晶性粉末，熔点242.5℃

 吗丁啉产品用途

强效外周多巴胺受体拮抗剂，有抗呕吐和胃动力学作用，能影响胃肠运动，使胃肠道上部的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩。用于治疗消化不良，及功能性、器质性、感染性、饮食性、放射治疗或药物治疗所引起的恶心、呕吐。由于其对脑内多巴胺受体几乎无抑制作用，因此无精神和神经性副作用。并可用于因服用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病所引起的恶心。

促胃动力药

多潘立酮是一种常用的促胃动力药及止吐药，大家比较熟悉它的一个名字叫吗丁啉，它的其他别名还有丙哌双酮、咪哌酮、氯哌酮、胃得灵、路得啉、度哌酮、哌双咪酮、丙哌双苯醚酮等，外观为白色至微黄色粉末，味苦，几乎不溶于水，微溶于乙醇，易溶于乳酸，能溶于枸橼酸。本品是作用较强的外周性多巴胺受体拮抗剂，多潘立酮能阻断突触前后的DA1、DA2受体，拮抗多巴胺对肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用而引起胃收缩。可促进上消化道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力。由于它对血-脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。口服后迅速吸收，15～30min血药浓度达高峰。除中枢神经系统外，在体内其他部位均有广泛的分布。由于存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢，口服的生物利用度较低。本品的半衰期为7h，口服后24h约30%由尿排出，4日内约60%由粪便排泄。
适应症
1，由胃排空延缓、胃食道返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良症状，包括恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀，以及由于返流引起的口腔和胃烧灼感。
2，各种原因引起的帕金森病和恶心呕吐，如功能性、感染性、饮食性、放射治疗或药物治疗以及多巴胺受体激动药(如左旋多巴、溴瘾停)治疗等。
3，适用于偏头痛、痛经、颅脑外伤及颅内病灶、放射治疗以及左旋多巴、非甾体抗炎药等引起的恶心、呕吐。
4，对老年人因各种器质性或功能性胃肠道障碍引起的恶心、呕吐亦有效。
5，多潘立酮对术后或由于麻醉、化疗引起的呕吐无效。

为抗胆碱解痉药 

 吗丁啉生产方法 

2-硝基-1，4-二氯苯和4-氨基环己羧酸乙酯反应，再氢化还原，和尿素环合，水解，得到5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮。
羟丙胺对2-硝基氯苯中的氯进行亲核取代，再氢化还原硝基为氨基，和氰化钾环合后再氯化，得到1-(3一氯丙基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮。
上面得到的两个苯并咪唑衍生物按如下进行，即可得多潘立酮。2.3份1-(3-氯丙基)-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮、2.5份5-氯-l-(哌啶-4-基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮、3.2份碳酸钠、0.1份碘化钾和80份4-甲基-2-戊酮一起搅拌，回流24h。冷却至室温，加入水。过滤出不溶物，用硅胶柱进行层析，展开液为氯仿和10%甲醇混合液。收集含产物的流出液，浓缩。剩余物用4-甲基-2-戊酮结晶。过滤后，用二甲基甲酰胺和水的混合液重结晶。得1.3份多潘立酮，收率30%，熔点242.5℃。

 吗丁啉应用

【药物毒理】
该品直接作用于胃肠壁，可增加胃肠道的蠕动和张力，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力，抑制恶心、呕吐。该品不易透过血脑屏障。
【药理机理】
1 该品是外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。
药动学
1 口服后迅速吸收，15～30分钟血药浓度达高峰。除中枢神经系统外，在体内其他部位均有广泛的分布。由于存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢，口服的生物利用度较低。该品的半衰期β为7小时，口服后24小时约30%由尿排出，4天内约60%由粪便排泄。
[药理作用]该品可阻断催吐化学感受区多巴胺的作用，抑制呕吐的发生；可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。此外，还可增进贲门括约肌的紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。然而，该品并不影响胃液的分泌。由于其通过血脑屏障弱，故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。
【药物相互作用】
⒈与甘露醇联用时有协同作用，可提高疗效。(不宜与红霉素等大环内酯类抗生素合用)
⒉可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收率。
⒊甲氧氯普胺也为多巴胺受体拮抗药，两者作用基本相似，不宜联用。
⒋可减少地高辛的吸收。
⒌可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜联用。
⒍可使胃黏膜保护剂在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用。
⒎胃肠解痉药与多潘立酮联用时可发生药理拮抗作用，减弱多潘立酮的抗消化不良作用，故
两者不宜联用。
⒏H2-受体拮抗药可减少多潘立酮在胃肠道的吸收，其机制可能为H2-受体拮抗药改变了胃内的pH值。
⒐使助消化药迅速达肠腔，疗效减低，故两者不宜联用。
⒑与氨茶碱联用时，氨茶碱的血药浓度峰值下降，有效血药浓度的维持时间延长，故联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。
⒒维生素B6可抑制催乳素分泌，减轻多潘立酮引起泌乳的不良反应。
⒓锂剂和安定类药与多潘立酮联用时可引起锥体外系症状如运动障碍等。
【用法与用量】
吗丁啉药片1.成人常用量：口服，10～20mg或混悬液10ml，每日3～4次，饭前15～30分钟服用。
⒉儿童常用量：口服，0.3～0.6mg(0.1%混悬液），每日3～4次，饭前15～30分钟服用。
【制剂与规格】
⒈多潘立酮片：10mg。
吗丁啉药片2.多潘立酮混悬液：1ml:1mg。
【不良反应】
⒈中枢神经系统：
①偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等；
②锥体外系症状：在常用剂量时多潘立酮极少出现中枢神经系统症状，罕见有出现张力障碍性反应的报道；
③国外有静脉大剂量使用多潘立酮引起癫痫发作的报道，但国内无此制剂。
⒉内分泌/代谢系统：本药是一种强有力的催乳激素释放药，使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛；也有致月经失调的报道。
⒊消化系统：偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。
⒋心血管系统：国外报道本药静脉注射可出现心律失常。
⒌皮肤：偶见一过性皮疹或瘙痒。
【禁忌证】
吗丁啉
1.对本药过敏者。
⒉嗜铬细胞瘤。
⒊乳腺癌。
⒋机械性肠梗阻。
⒌胃肠道出血。
⒍ 己知对多潘立酮或该品任一成份过敏者；
⒎ 增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血，机械性梗阻，穿孔；
⒏ 分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤），嗜铬细胞瘤，乳癌患者；
⒐ 与酮康唑口服制剂合用。

 吗丁啉注意事项

⒈1岁以下小儿不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，慎用。
⒉尽管动物实验中尚未发现本药有致畸作用和胎盘毒性，但孕妇用药应权衡利弊。谨慎使用。
⒊用药期间.血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。
⒋心脏病患者（心律失常）、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本药时，有可能加重心律紊乱。
⒌对该品过敏者禁用。
⒍ 嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、肠胃出血等疾病患者禁用。
⒎孕妇慎用。
⒏心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。5、该品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受，半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。
⒐ 婴幼儿神经方面的副作用十分罕见.由于婴幼儿代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全，其神经方面副作用的发生率比小儿高.因此，建议对新生儿、婴幼儿和小儿应准确制定用药剂量，并严格遵循.药物过量可能会导致神经方面的副作用，但也应考虑其它诱因.建议儿童使用多潘立酮混悬液。
⒑ 当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与该品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与该品同时服用。
⒒ 由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。
⒓ 严重肾功能不全（血清肌酐>6mg/100ml即0.6mmol/l）患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量，但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程序将服药频率减为每日1-2次，同时剂量酌减。
⒔ 如服用过量或出现严重不良反应，请立即就医。
⒕ 当药品性状发生改变时禁止使用。
⒖ 请将此药品放在儿童不能接触的地方。
⒗ 孕妇及哺乳期妇女用药

 吗丁啉计算化学数据

分子量:425.91126 [g/mol]
分子式:C22H24ClN5O2
疏水参数计算参考值（XlogP）:3.9
氢键供体数量:2
氢键受体数量:3
可旋转化学键数量:5
互变异构体数量:4
准确质量:425.161853
同位素质量:425.161853
拓扑分子极性表面积（TPSA）:67.9
重原子数量:30
形式电荷:0
复杂度:655
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:2
功能3 d供体数量:2
功能3 d阳离子数量:1
功能3 d环数量:5
有效转子数量:6.2
构象异构体抽样RMSD:0.8
CID构象异构体数量:286