克拉霉素性质

白色结晶性粉末或无色针状结 晶，无臭，味苦。较易溶于氯仿或丙酮， 微溶于乙醇，乙醚或甲醇，几乎不溶于 水。从氯仿-异丙醚（1:2)得无色针状结 晶，熔点217〜220℃(分解）；或从乙醇结 晶，熔点 222 〜225℃。 [α]（20，D）-90. 4°,（c = l，氯仿）。UV最大吸收（氯仿）； 288nm(e27. 9)。

熔点 217-220°C
折射率 -92 ° (C=1, CHCl3)
储存条件 -20°C
外观性状 白色结晶性粉末或无色针状结晶，无臭，味苦
溶解性 较易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，几不溶于水

克拉霉素的用途

日本大正制药株式会社于1984 年开发研制，1991年上市。大环内酯类 抗生素，为红霉素的衍生物。对革兰阳性 菌，如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球 菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流 感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、 嗜肺军团菌和部分厌氧菌，如脆弱拟杆 菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑 制作用，此外对支原体也有抑制作用。对 呼吸道、泌尿道、皮肤、耳鼻喉科等多种 感染有效。

用途 大环内酯类抗生素，为红霉素的衍生物，把红霉素A的6位上的OH基改为OCH3，即为克拉霉素。对革兰阳性菌和阴性菌、衣原体以及分枝杆菌有效，几乎能有效地抑制所有呼吸系统病原菌。对胃酸稳定，口服吸收好，血药浓度高，血半衰期长。其用途和红霉素相似，对呼吸道、泌尿道、皮肤、耳鼻喉科等多种感染有效。
用途 属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等

克拉霉素的制法

以红霉素为原料，水解脱去氨基 上的一个甲基，再和氣甲酸苄酯反应，对 5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行 保护。然后在二甲亚砜和四氧呋喃中和碘 甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化， 再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应，对 氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即 得克拉霉素。

克拉霉素动力学

该品对胃酸稳定，口服吸收好。单剂顿服100mg后2h达峰浓度，为0.35μg/ml；

克拉霉素
而顿服1200mg后的峰浓度可达3.97μg/ml。该品能迅速分布至各种组织中，肺组织中的药物浓度达17.5μg/g；在扁桃体、鼻粘膜、皮肤中的浓度约为同期血药浓度的2～6倍。药物在细胞内与细胞外的浓度之比为16：4。蛋白结合率为42%～70%。主要经粪及尿排泄。消除半减期为2.6～4.4h。轻度肾功能不全者、或老年人、或轻度至中度肝功能不全者无需调整用药剂量。

克拉霉素适应症

主要用于敏感细菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃体炎、咽喉炎、副窦炎、支气管炎

克拉霉素
、肺炎等、皮肤、软组织感染、脓疖、丹毒、毛囊炎、伤口感染等，疗效与其他大环内酯类相仿。该品也可用于沙眼衣原体或溶脲脲原体所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。
用法用量

成人每12h服250mg，严重患者剂量可增至每12h500mg；疗程据感染程度而定，

荨麻疹
一般为7～14日。肌酐清除率低于0.501ml/1.73平方米·秒者剂量减半。儿童剂量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高剂量不超过每日500mg。轻症：每次250mg，重症每次500mg，均为12小时1次，疗程7—14日。12岁以上儿童按成人量。12岁以下儿童不应用此药。
不良反应

1、可见恶心，胃灼热，腹痛腹泻，头痛。暂时性转氨酶升高，停药后可恢复。

克拉霉素
有胆汁性肝炎的个例。可能出现真菌或具抗药性细菌导致的严重感染，这时应停药，并作相应治疗。可发生过敏反应，轻者为药疹，荨麻疹，重者为过敏症。曾有短暂性中枢神经系统副作用的报告，如焦虑，头晕，失眠，幻觉，恶梦及意识模糊。不良反应有腹泻（3%）、恶心（3%）、味觉改变（3%）、消化不良(2%）、腹痛或不适（2%）、头痛（2%），一般程度较轻。
2、尚可见ALT、AST、LDH、碱性磷酸酶、胆红素升高（均<1%）；白细胞减少(<1%）、凝血酶原时间延长（1%）、BUN升高（4%）、血清肌研值升高（<1%）等。
禁忌

对大环内酯类药物过敏者，孕妇，哺乳妇女，严重肝肾功能低下者，心律失常，心动过缓,Q-T间期延长,缺铁性心脏病，充血性心力衰竭及水电解质紊乱者禁用或慎用.该品主要在肝内代谢和排泄，因此肝

克拉霉素
功能不全者、严重肾功能不全者和65岁以上老年人用药时需特别注意不良反应。服药过量时可出现胃肠道功能紊乱和全身症状、可予洗胃及支持疗法。血透和腹膜透析都不能清除该品，故应从速排除尚未吸收的药物（如洗胃），并给予对症治疗。孕妇禁用（该品在动物胚胎中浓度为人血清的2—17倍）。哺乳妇慎用（宜暂停哺乳）。
过量处理

当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起的症状应迅速洗胃并适当给予
支持疗法。至今无报告过用血或腹膜透析来清除克拉霉素。但有必要尽快排除未被吸收的药物，同时采取适当的对症治疗。
相互作用

该品可干扰卡马西平代谢，使后者血药浓度明显增高，二者合用时应监测血药浓度，必要时调

克拉霉素
整用药剂量。与茶碱合用可使茶碱血浓度增高，但一般不必调整茶碱的剂量。该品可使下列联合应用的药物血药浓度发生变化：地高辛（上升）、茶碱（上升）、口服抗凝血药（上升）、麦角胺或二氢麦角碱（上升）、三唑仑（上升）而显示更强的作用。对于卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。
制剂片剂:250mg/片。片剂：每片250mg或500mg。

制剂/规格
⑴克拉霉素片⑵克拉霉素胶囊
11鉴别
1、取该品与克拉霉素标准品，分别加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，照有关物
扁桃体
质项下的薄层色谱法试验，供试品所显主斑点的颜色和位置应与标准品的主斑点相同。
2、该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集756图）一致。
12检查
碱度 取该品，用水-甲醇(19:1）混合溶液稀释成每1ml中含2mg的混悬液，依法测定（附

消化道
录Ⅵ H），pH值应为7.5～10.0。结晶性 取该品，依法检查（附录Ⅸ D），应符合规定。有关物质 取该品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；另取克拉霉素标准品，分别加氯仿制成每1ml中含0.5mg和1.0mg的溶液，分别作为对照溶液⑴和⑵。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，分别精密吸取上述供试品溶液和两种对照溶液各10μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨溶液（80:20:0.2）为展开剂，展开后，晾干，置110℃加热10分钟，放冷，喷以显色液（取硫酸铈2.0g与钼酸铵2.5g，加10%硫酸溶液使溶解成100ml），再置110℃加热10分钟。
供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液⑴的主斑点比较，均不得更深，如有一点超过，应不深于对照溶液⑵的主斑点。水分取该品，加吡啶溶解，照水分测定法（附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过2.0%。炽灼残渣 取该品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.3%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

克拉霉素含量测定

取该品适量，精密称定，加甲醇使溶解（每1mg克拉霉素加甲醇约1ml），加灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录Ⅺ A）测定，可信限率不得大于7%。1000克拉霉素单位相当于1mg的C38H69NO13。

克拉霉素干混悬剂

药理作用
1、药理：该品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌

心脏
肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。该品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。该品与红霉素之间有交叉耐药性。该品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。
2、毒理：该品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定、小鼠淋巴瘤测定、小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠给用克拉霉素160mg/kg/日（以体表面积计，是人用最大推荐剂量的1.3倍），对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响。给予猴子口服克拉霉素150mg/kg/日（以体表面积计，是人用最大推荐剂量的2.4倍)，出现胚胎丧失。动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。该品为白色或类白色粉末和颗粒，芳香，味甜微苦。
动力学
口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F）为55%。食物可稍延缓吸收之起始，但不 影响生物利用度。单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓度(Cmax)2.2mg/L；每12小时口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物（14—羟基克拉霉素）为0.6mg/L，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9mg/L，其代谢物为0.83～0.88mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。
其主要代谢产物是具有大环内酯类活性作用的14—羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期(t1/2（）为4.4小时；每12小时口服250mg后的原形药物血消除半衰期（t1/2（）为3～4小时，其代谢物为5～6小时；每12小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期（t1/2（）为5～7小时，其代谢物为6.9～8.7小时。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。
适应症
适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：
1、鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。
2、下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
3、皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
4、急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。
5、也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
用法用量
成人口服，常用量一次250mg，每12小时1次；重症感染者一次500mg，每12小时1次

血红蛋白
。根据感染的严重程度应连续服用6～14日。儿童口服，6个月以上的儿童，按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药：体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次；体重12～19kg，一次125mg，每12小时1次；体重20～29kg，一次187.5mg，每12小时1次；体重30～40kg，一次250mg，每12小时1次；根据感染的严重程度应连续服用5～10日。
不良反应
1、主要有口腔异味(3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%～3%），头痛（2%），血清氨基转移酶短暂升高。
2、可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens—Johnson症。
3、偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。
4、曾有发生短暂性中枢神经系统副作用的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。
禁忌
1、对该品或大环内酯类药物过敏者禁用。
2、孕妇、哺乳妇女期禁用。
3、严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。
4、某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q－T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事项
1、该品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低该品的血药浓度。
2、6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。动物实验中该品对胚胎及胎儿有毒

蛋白质
性作用，同时该品及其代谢产物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。老年人的耐受性与年轻人相仿。
3、该品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。
4、与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用该品，同时采用适当的治疗。
5、肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。
6、肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟）者，须作剂量调整。常用量为一次250mg，一日1次；重症感染者首剂500mg，以后一次250mg，一日2次。
过量处理
当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起症状时应迅速洗胃并适当给予支持疗法。
相互作用
1、大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。2.该品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。
3、与氟康唑合用会增加该品血浓度。
4、该品与HMG—CoA还原酶抑制药（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，极少有横纹肌溶解的报道。
5、该品与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q—T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q—T间期延长，但无任何临床症状。
6、该品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。
7、该品与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。
8、HⅣ感染的成年人同时口服该品和齐多夫定时，该品会干扰后者的吸收使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。
9、与利托那韦合用该品代谢会明显被抑制，故该品每天剂量大于1g时，不应与利托那韦合用。
10、与其他大环内酯类抗生素相似，该品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环胞素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）