| 分子式 | C20H15N3O6 | 分子量 | 393.35 |
| 退税率 | 海关编码 | ||
| 是否需要商检 | HS查询 | 是否危险品 | CHEMBLINK | SIGMA |
| 别名（英文） | 别名（中文） | 9-硝基喜树碱 | |
| 外观物理性质 | 储存条件 | ||
| 用途 | |||
| 备注信息 |
卢比替康的简介 早在1966年，WALL等就已经从我国特有的珙桐科植物喜树中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其对消化系统和泌尿系统的不良反应，随后的十年间，相关研究大大减少。研究者们对喜树碱进行了多样的结构修饰，大量衍生物应运而生，有的已应用于临床，如依利替康和拓扑替康。卢比替康（9-NC）又称RFS2000，,9-硝基-喜树碱，是美国SuperGen公司研制的新一代半合成喜树碱衍生物。对实体瘤具有广泛的抑瘤活性，且对血液肿瘤已有显著疗效，可口服、毒性颇低，被誉为第二代TOPO1抑制药。欧美科学家正在对卢比替康进行乳腺癌、子宫颈癌、结肠直肠癌、头颈部肿瘤、肝癌、肺癌、脑癌、卵巢癌、慢性髓性白血病等的Ⅱ期临床试验
密度： 1.63g/cm3 熔点： 182-186℃ 沸点： 816.3°C at 760 mmHg 闪点： 447.5°C 蒸汽压： 3.53E-28mmHg at 25°C 卢比替康的药理作用 体外实验发现9-NC具有抗肿瘤作用，实验发现，不同浓度的9-NC及其代谢产物9-AC均可抑制人黑色素细胞（MEL细胞）和人黑色素瘤细胞（BRO细胞）在体外的生长。这种生长抑制伴随有BRO细胞的体积变大而后死亡，但MEL细胞并未发生这种变化。对于MEL细胞，9-NC使其细胞周期停滞在S期与G2期的交界处，不引起或仅引起少数细胞的凋亡。HU等检测9-NC对卵巢癌的一个细胞亚群SKOV-3的促凋亡作用，结果显示，9-NC可部分而不是全部激活SKOV-3细胞的凋亡。提示SKOV-3细胞对9-NC的敏感性存在差异。 此外，9-NC除以上所述的抗肿瘤作用外，还有文献报道其放射增强作用和抗HIV病毒作用。 卢比替康抗肿瘤的作用机制 9-NC是通过抑制细胞存活中一种必需TOPO1来实现其细胞毒作用的。人TOPO1为单体酶，其主要功能是松弛DNA超螺旋，在DNA的复制、转录、重组中起重要作用。9-NC以TOPO1为作用靶点，但其并非是通过抑制TOPO1的催化活性而杀死癌细胞的，而是通过与TOPO1-DNA断裂复合物可逆结合，形成药物-TOPO1-DNA三元复合物，从而稳定了可裂解复合物，形成路障，使复制叉不能进行下去，从而导致细胞的死亡。有研究表明，多种肿瘤细胞，特别是结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等细胞内的TOPO1含量大大高于正常组织，尤其在S期肿瘤细胞中活性大幅度提高。这可能是9-NC杀伤选择性较好的原因之一。 另外，有研究表明，短期暴露于9-NC对RNA和DNA的损伤是可逆的，但随着浓度的增加和暴露时间的延长，对DNA的抑制进展为非可逆性，表现为剂量和实践的双向性。 卢比替康的耐药性研究 药物抵抗是所有化疗药物共同面对的一个难题。9-NC口服给药时经常出现口服生物利用度较低、药动学和药物反应差异较大，甚至化疗失败等问题。就此，有人在细胞和人体水平进行实验，研究一些特异基因、转体蛋白和突变位点与这种现象的关系。研究发现，持续给与组织细胞型淋巴瘤细胞（U-937细胞）9-NC的耐药。由CPT介导的NF-kappaB激活相关。 药物转运体在大量临床药物的吸收、分布和清除过程中起着重要的作用，与肿瘤的多药耐药有关。多药耐药现象的形成是肿瘤化疗失败的重要原因。 |
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