SMILES

OC(=O)[C@H](OC(=O)C=CC1=C(C=CC2=CC(O)=C(O)C=C2)C(O)=C(O)C=C1)CC3=CC(O)=C(O)C=C3

丹酚酸A的简介

丹酚酸A（salvianolicacidA，丹酚酸A）是唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBunge的干燥根及根茎中所含的一种水溶性酚酸类化合物，最早是由黎莲娘教授于丹参中分离得到。由于丹酚酸A显著的抗氧化、心肌缺血保护、抗血栓、神 经保护、抗肝纤维化和防治糖尿病及并发症等药理活性，多年以来一直是科研工作者研究的热点。

丹酚酸A的物化性质

性状：本品为淡黄色结晶

溶解性：溶于乙醇、乙醚。

熔点：315～323℃

色谱条件: 流动相：45甲醇-1%醋酸水（45：55）流速:1ml/min 检测波长：286nm (仅供参考)

丹酚酸A的药理作用研究

1、丹酚酸A在心血管疾病中的作用

丹酚酸A的早期研究主要是围绕心血管系统疾病展开的，这主要是根据丹参的临床应用特点和疗效为基础进行的研究。研究结果证明，丹酚酸A对心血管系统疾病有良好的防治效果，这些研究不仅证明了丹酚酸A的作用，而且为阐明丹参临床作用的物质基础提供了依据。

1.2对心肌缺血的保护作用

杜冠华等利用离体大鼠灌流心脏（Langendorffheart）缺血再灌注模型发现含丹酚酸A0.1，1.0mmol·L－1的K-H氏缓冲液灌注心脏，结扎冠脉15min后再灌注，除个别心脏出现心室纤颤和轻度心律失常，多数心电活动基本处于正常状态，心室纤颤发生率分别降低至25%，20%，结果提示丹酚酸A对心肌缺血可能具有较好的保护作用。无论是离体实验还是整体实验结果都证明丹酚酸A对心肌缺血有较好的保护作用，而且作用优于丹酚酸B。丹酚酸A对过氧化氢及缺氧复氧致大鼠原代心肌细胞损伤有直接的保护作用，可升高细胞活力和线粒体膜电位，这可能是丹酚酸A作用机制之一。氧化应激是心肌缺血再灌损伤的主要因素之一，大量自由基产生，心肌细胞脂质过氧化反应增强，致使心肌缺血区的过氧化产物丙二醛（malondialchehyche，MDA）含量增多，乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH），肌酸磷酸激酶（craetine-phosphokinase，CK）水平升高，而心肌组织中超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）水平降低，膜流动性和通透性发生变化，诱发和促进心律失常的产生。实验表明丹酚酸A具有较强的抗氧化活性，甚至对超氧阴离子的清除作用强于丹酚酸B。体内外实验证实丹酚酸A可显著升高心肌缺血大鼠血清和心脏中SOD、过氧化氢酶（catalase）和谷光甘肽转移酶（glutathioneperoxidase，GSH）含量，降低缺血心肌组织中MDA含量，降低血清CK，LDH水平。进一步研究发现丹酚酸A除可显著改善氧化应激状态，还可减轻心肌缺血大鼠线粒体功能损伤，升高呼吸控制率和ADP/O的比值。结果说明， 丹酚酸A通过清除自由基，减轻膜脂质过氧化引起的流动性和通透性变化， 阻止离子的异常通透和酶的漏出，从而降低了由于心肌缺血再灌注而引起的损伤。 另有研究表明，缺血再灌注可使心肌细胞膜钾通道活动受抑，并认为这一现象与自由基引起的心肌损伤密切相关。实验表明丹酚酸A有促进钾通道开放的作用，并能逆转被氧自由基抑制的钾通道活动。因此丹酚酸A促进钾通道的开放，降低心肌细胞的兴奋性，也可能是丹酚酸A抗缺血再灌注性心律失常的机制之一。 

1.2 对动脉粥样硬化及栓塞形成的防治作用

近年来大量证据表明，血浆中的脂蛋白尤其是低密度脂蛋白（lowden-sitylipoprotein，LDL）可滞留于血管内皮下间隙，发生脂质过氧化，形成氧化修饰的脂蛋白（OX2LDL）。OX2LDL可引起血管内皮细胞功能紊乱，并致平滑肌细胞迁移、增生和血小板激活等一系列病理过程， 对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发展有明显促进作用。所以，抑制LDL的氧化，减少毒性OX2LDL的产生，可有效阻断动脉粥样硬化的形成。研究证明， 丹酚酸A能有效的抑制铜离子诱导的人低密度脂蛋白过氧化， 减少MDA和脂褐素的生成，保护LDL中的载脂蛋白2B，使OX2LDL的电泳迁移速度明显降低，说明丹酚酸A可通过清除自由基来抑制LDL的氧化过程对动脉粥样硬化有一定的阻抑作用 。实验提示丹酚酸A具有抗血栓的作用，与抗 血小板活性，调节血液流变学及抑制PI3K通路，是一个潜在防治血栓疾病的药物。

2 、丹酚酸A在脑血管疾病中的作用 
丹参临床上除在心血管疾病应用较多外，也较常应用于脑血管疾病，因此丹酚酸A在此方面的研究也较早。研究结果证明，丹酚酸A对脑缺血再灌损伤、学习记忆障碍、神经退行性疾病均显示较好的防治作用，为丹酚酸A更好的应用于临床奠定科学基础。

2.1 对脑缺血损伤的保护作用 

商洪才等观察到丹酚酸A 2.5～10mg·kg－1静脉给药可显著改善大鼠大脑中动脉塞模型（middlecerebralarteryocclusion， MCAO）大鼠神经功能缺陷状态，缩小梗塞面积，减轻脑水肿，降低相关脑区神经 元损伤程度， 较丹酚酸B具有更明显作用。在急性脑梗死中， 脑缺血再灌注损伤的机制十分复杂，多认为是氧化损伤、炎症反应等多种因素共同作用的结果。提示丹酚酸A阻抑粒细胞黏附作用是其脑保护作用机制之一。 

2.2 对学习记忆损伤的保护作用 

有报道静脉给药丹酚酸A 3，10mg·kg－1可以减轻脑缺血再灌注导致的小鼠学习记忆功能障碍，并使小鼠脑缺血再灌注后脑组织中MDA含量明显降低 。Morris水迷宫实验显示丹酚酸A10，20，40mg·kg－1 口服给药后能降低苯二氮致记忆损伤模型小鼠逃避潜伏期，在目的象限停留时间延长，可减少MDA含量，增加海马 SOD，过氧化氢酶和谷胱甘肽氧化酶，提示丹酚酸A改善学习记忆损伤的主要机制可能与其抗氧化怍用有关。

2.3 对帕金森疾病的防治作用 

1-甲基-4-苯基吡啶（1-Methyl-4-phenylpyridiniumion，MPP+）为线粒体复合物I抑制剂， 常用于诱导帕金森类似症状的细胞模型，包括细胞ROS水平升高，凋亡坏死等。丹酚酸A1～100mg·L－1可降低MPP+ 引起的人神经瘤母细胞SH-SY5Y的神经细胞毒性，增加细胞活力，清除ROS，并通过降低Bax/Bcl-2和caspase-3活性抗细胞凋亡，增加线粒体膜电位和细胞色素C的释放，丹酚酸A可能是潜在的防止神经退行性疾病如PD的。 

3、丹酚酸A在肝脏疾病中的作用 

一般认为，肝成纤维细胞和肝星状细胞的增生及肝细胞内胶原的沉积是肝纤维化的主要原因，肝纤维化时肝组织I，III，Ⅳ型胶原明显增加，随着纤维化的发展，I型胶原的增加更为明显。报道显示，丹酚酸A1×10－4～1×10－7mol·L－1体外可抑制NIH/3T3成纤维细胞增殖及细胞内胶原合成，最佳浓 度为1×10－6mol·L －1。丹酚酸A1～10μmol·L－1呈浓度依赖性抑制血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor-BB，PDGF-BB）刺激大鼠肝星状细胞株HSC-T6细胞增殖，引起PDGF-BB孵育的细胞凋亡。已知氧化应激与肝纤维 化密切相关，研究表明丹酚酸A1～200mg·L－1 抑制肝线粒体膜 通透性转换，线粒体肿胀程度 。丹酚酸A20mg·kg－1注射给 药可降低化学物质诱导的大鼠肝纤维化程度，改善肝组织肿大，不仅降低血清ALT，AST，IL-6，IL-1β水平，减少氧化应激， 减少肝组织活性氧产生、MDA浓度、肝组织I型胶原mR-NA，升高SOD活性，CAT，GPx和谷光甘肽含量，丹酚酸A尚可显著减少肝内TNF-α，IL-6，IL-1β，caspase-3活性，α-SMA，血红素-氧化酶- 1（heme-oxygenase-1），iNOS和gp91phox蛋白的表达，这些结果提示丹酚酸A可保护急性肝损伤，与抗氧化、抗炎作用有关。 

4、丹酚酸A在其他疾病中的作用

4.1 对糖尿病及其并发症的作用 

本实验室研究表明，口服丹酚酸A1mg·kg－1 后可增加链尿佐菌素（STZ）致1型糖 尿病大鼠体重，降低血糖，抑制MDA含量，减少总抗氧化能力（TAC）， 降低大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素（NA）的最大收缩，显著提高动脉环对乙酰胆碱（ACh）舒张反应，但对KCl（Emax和pD2）的反应没有改变，结果提示丹酚酸A对糖尿病并发的心血管疾病有一定的防治作用 。 本实验室用大鼠半乳糖性白内障模型局部应用丹酚酸A，发现其对白内障的形成有一定的抑制作用，使白内障形成过程减缓，而且丹酚酸A组动物晶体内过氧化氢和MDA含量减少，蛋白巯基和总巯基增加。体外实验表明丹酚酸A对醛糖还原酶有一定抑制作用，对糖性白内障的防治有一定意义。本实验室研究尚表明丹酚酸A在较低剂量即表现出对糖尿病外周 神经病变、肾纤维化、肝脏纤维化较好的防治效果。

4.2 对肿瘤的防治作用 

张胜华等报道体外丹酚酸A1～100 μmol·L－1 可显著抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转 运， 明显增强5-Fu，丝裂霉素C，MTX对KB细胞、肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性，体内腹腔注射给药丹酚酸A200mg·kg－1和5-Fu10mg·kg－1单独使用的抑瘤率分别为41%，27%，丹酚酸A和5-Fu联合使用的抑瘤率为63%。丹酚酸A有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性，可增强5-氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用，有可能用于肿瘤联合化疗 。 

4.3 对免疫系统疾病的调节作用

研究发现丹酚酸A1～100 μmol·L－1 可剂量依赖性地抑制N-甲酰基-蛋氨酸-亮氨酸苯丙氨酸（n-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine，fMLP）和氟波醇（phorbolmyristateacetate， PMA）刺激大鼠中性粒细胞产生超氧阴离子和过氧化氢， PMA刺激中性粒细胞产生的羟基自由基也可被丹酚酸A清除。同时丹酚酸A对fMLP诱导的趋化性和吞噬作用不明显，对fMLP诱导的细胞内游离钙和中性粒细胞的环核苷酸水平没有作用。这些结果证明丹酚酸A可显著清除活化的中性粒细胞释放氧自由基的作用，但对它们的功能没有影响。丹酚酸A可显著抑制LckSH2domain，实验证明 丹酚酸A有一定的免疫抑制作用。最近研究发现丹酚酸A尚有一定的抗HIV-1IIIB，HIV-1逆转录酶和HIV-1蛋白酶活性，作用较弱，分析认为丹酚酸A是弱的HIV-1整合酶抑制剂 。

4.4 对骨形成的促进作用 

体外实验显示，0.1～10mg·L－1丹酚酸A可升高原代大鼠成骨细胞（rOBs）和大鼠骨髓干细胞（rMSCs）碱性磷酸酶（alkalinephosphatase， ALP）活性，I型胶原（Coll-I）mRNA和OPGmRNA的表达，刺激成骨细胞结 节钙化。5.0mg·L－1 丹酚酸A可降低骨髓干细胞分化的脂肪细 胞数目，减少脂滴形成。体内试验进一步表明丹酚酸A可保护糖皮质激素（glycocorticoid，GC）引起的骨髓损伤，显著升高GC诱导的大鼠骨髓干细胞Coll-I表达2倍，降低脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）mRNA表达，但对正常大鼠骨髓干细胞Coll-I和LPL基因表达无影响。结果证明丹酚酸A可通过刺激成骨， 抑制脂肪形成，可能是糖皮质激素相关的骨质疏松潜在治疗药物。 

4.5 对胃黏膜损伤的保护作用 

研究表明丹酚酸A可显著减 轻缺血期大鼠胃黏膜表面区域血流量（ΔEr）和血红蛋白氧饱和度（F）下降程度，通过改善缺血期胃粘膜血流状况，减轻缺血再灌注引起的胃黏膜损伤，作用机制与丹酚酸A降低MDA含量，升高SOD活性，抑制脂质过氧化相关。

贮运特性

【贮藏方法】 2-8°C，置阴凉干燥处、避光保存。

【注意事项】 本品应在低温下保存，长时间在暴露在空气中，含量会有所降低。