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多西紫杉醇中间体(114915-14-9)的中试大生产工艺;技术转让、技术求购 多西紫杉醇中间体(114915-14-9)
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CAS:114915-14-9

多西紫杉醇中间体 我有技术 | 我要技术

CAS:114915-14-9英文名Docetaxel intermediate
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多西紫杉醇中间体
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分子式 C43H53NO14 分子量 807.87922
退税率 海关编码
是否需要商检 HS查询 是否危险品 CHEMBLINK   |   SIGMA
别名(英文) INTERMEDIATE FOR DOCETAXEL; IntermediateIIIforDocetaxel; INTERMEDIATEOFDOCETAXEL; N-1 Step intermediate; (aR,bS)-beta-[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]-alpha-hydroxy-benzenepropanoic acid (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzo 别名(中文) 多西他赛; 泰索帝; 无水多烯紫杉醇; 多烯紫杉醇;7,10-双三氯乙氧羰基多西他赛
外观物理性质 储存条件
用途
备注信息

多西紫杉醇中间体简介

多西紫杉醇是以紫杉树中的化学物质为基础而合成出来的一种药物。药物作用机制与紫杉醇相似,即抑制微管(microtubules)的解聚,抑制细胞分裂。适用于局部晚期非小细胞性肺癌或转移性乳腺癌的治疗。研究证明多西紫杉醇无论单药或联合用药,在肿瘤的化疗治疗中都显示出突出疗效。

多西紫杉醇物理化学性质

沸 点:1064.656°C 
折 射 率:1.607
闪 光 点:597.682°C
密 度:1.503g/cm3
蒸汽压: 0mmHg  
比旋度 -36°(c=0.74,乙醇) 
性状:为白色结晶性粉末
溶解性:易溶于乙醇,丙酮,乙醚,苯等有机溶剂。

多西紫杉醇产品用途

乳腺癌和非小细胞癌 
1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌,先期治疗应包括蒽环类抗癌药。
2、多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。  

多西他赛(别名:多西紫杉醇、Docetaxel,英文简字DOC)为半合成紫杉类抗肿瘤药,它从根本上"冻结"由微管组成的细胞内骨架,从而抑制癌细胞分裂。在一个细胞周期中微管聚合然后解聚,多西他赛促进微管聚合并阻碍其解聚,从而阻止大量癌细胞分裂,导致癌细胞死亡。
多西他赛在国内的适应症:
1、 先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌。先期治疗应包括蒽环类抗癌药。
2、 以顺铂为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
除此之外,美国FDA已批准多西他赛用于:
1、联合阿霉素和环磷酰胺(TAC方案)用于治疗可手术、淋巴结阳性的乳腺癌
2、联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌
3、 单药治疗铂类药物化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
4、 联合泼尼松治疗雄激素非依赖性转移性前列腺癌
5、 联合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌

多西紫杉醇药理毒理

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多烯他赛可与游离的微管蛋白结合,促进微管蛋白装配成稳定的微管,同时抑制其解聚,导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定,从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。  

药代动力学

多西紫杉醇对多种小鼠及人的肿瘤细胞株具有细胞毒作用,其细胞毒作用是紫杉醇的1.312 倍。

多西紫杉醇与紫杉醇的细胞内药代动力学比较结果如下:
1)细胞内的药物浓度是紫杉醇的3倍;
2)细胞内贮留时间是紫杉醇的3倍;
3)药物表现为作用时间和浓度的依赖性。研究表明多西紫杉醇对5FuDDPVCRVP16产生获得性耐药的多种细胞株无耐药性。此外,尽管已有报道多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药,但研究显示,对紫杉醇的耐药细胞株仍对多西紫杉醇敏感。对于药代动力学来讲,多西紫杉醇的血药浓度时间曲线下面积与所给多西紫杉醇剂量成正比,与多西紫杉醇清除无关,这符合线形药代动力学。多西紫杉醇主要在肝脏中经细胞色素P450代谢形成4种主要代谢产物。其代谢产物主要经过胆道系统从粪便中排泄,经尿排除较少(仅占 5%-7%)。多西紫杉醇的代谢不受病人的年龄和性别的影响,在轻度或中度肝功能异常的情况下,多西紫杉醇的清除率将平均下降27%

 用法用量

静脉滴注。多西紫杉醇的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留,除有禁忌症外,所有人在接受治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类,如地塞米松,在泰索帝滴注一天前服用,每天16mg(例如:每日2次,每次8mg),持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西紫杉醇不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。多西紫杉醇治疗期间,如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3,出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状,剂量应酌情递减。

不良反应

骨髓抑制-中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑,包括主要见于手、足、也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增加以及体重增加。可能发生恶心,呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。其它不良反应包括:脱发,无力,粘膜炎,关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。

注意事项 

多西紫杉醇是一种非常强的骨髓活性抑制剂;所以,在治疗期间须监测血细胞和血小板计数。 
由于多西紫杉醇可能对胎儿造成损害,故妊娠妇女不宜使用此药;使用此药的妇女不宜妊娠。



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