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替米沙坦(144701-48-4)的中试大生产工艺;技术转让、技术求购 替米沙坦(144701-48-4)
如果您拥有或者需要替米沙坦(144701-48-4)的成熟中试或大生产工艺,欢迎在此提交给化学汇,我们承诺未经您的允许不会在平台进行发布或对第三人公布。 产品名称:替米沙坦(144701-48-4) 类型:我有技术我要技术 技术状况:小试工艺中试工艺大生产工艺 合作方式:技术转让合作生产两者均可 原料成本:生产成本: 联系方式: 备注:
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CAS:144701-48-4
CAS:144701-48-4英文名4-((1,7-Dimethyl-2-propyl-1H,3H-[2,5-bibenzo[d]imidazol]-3-yl)methyl)-[1,1-biphenyl]-2-carboxylic acid
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替米沙坦
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分子式 C33H30N4O2 分子量 514.6169
退税率 海关编码
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别名(英文) Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;Telmisartan;TU-199;TELMISARTAN;PRITOR;MICARDIS;BIBR 277;4[(1,4-DIMETHYL-2-PROPYL[2,6-BI-1H-BENZIMID 别名(中文) 替米沙坦;4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸;4-[[2-丙基-4-甲基-6(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基]甲基]-2-联苯羧酸;4′-[4-甲基-6-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-苯并咪唑-1-基甲基]联苯基-2-羧酸;替米沙坦 4-[(1,4-二甲基-2-丙基[2,6-联-1氢-苯并咪唑]-1-基)甲基]-[1,1-联苯]-2-羧酸;4-[[1,4-二甲基-2-丙基[2,6-联-1H-苯并咪唑]
外观物理性质 储存条件
用途 原料药>> 降血压药>>替米沙坦
备注信息

替米沙坦物理化学性质

外观性质:白色结晶性粉末。
}熔点 :261-263°C
密度 :1.16
溶解度 :DMSO: >5 mg/mL at 60 °C
form :solid
color :white
水溶解性 :insoluble

替米沙坦专利及保护

1,替米沙坦系由由德国Boehringer Ingelheim制药公司原研,1991年获准德国专利EP502,314, 1998年11月首先批准在美国上市,而后有在德国、菲律宾、澳大利亚、比利时、英国等国上市
2,没有在中国申请专利和行政保护
3,开发本品不存在知识产权问题

替米沙坦中间体

替米沙坦甲酯
2-正丙基-4甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2基)苯并咪唑(152628-02-9)
2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸(152628-03-0)
4-甲基-2-甲酸甲酯联苯(114772-34-8)

替米沙坦治疗高血压研究进展

ARB的共性在于其特异性阻断血管紧张素ⅡAT1受体,而对AT2受体及ACE几乎无作用。这就避免了ACEI的血管紧张素Ⅱ逃逸现象,并且对缓激肽降解无抑制作用,从而避免了咳嗽、血管水肿等副作用。许多大规模临床研究显示,ARB具有良好的心肾保护作用。与其他抗高血压药物相比,ARB的最大优点是安全性好、不良事件轻微而且呈一过性,患者对其依从性好。
ARB分3类:二苯四咪唑类(氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等)、非二苯四咪唑类(依普沙坦)和非杂环类(缬沙坦)。ARB类都有苯丙咪唑环,但每种药物因对咪唑环的修饰各不相同,因此具有不同的物理化学特性。替米沙坦(美卡素)特有异芳香基团修饰,使该药具有很强的脂溶性,因此组织穿透性好。同时 异芳香基团使替米沙坦与AT1受体的亲合力更高,从而对血管紧张素Ⅱ的拮抗作用更强。
ARB对AT1受体的作用特点分不可超越型和可超越型。前者指在使用某种ARB后,即使增加血管紧张素Ⅱ至最大浓度也不能达到用药前的血管收缩高峰,这种药物与AT1受体的非竞争性结合力度很强。替米沙坦就属于这种类型的药物,因此降压疗效更好。图1显示,到1400分钟时(约24小时),在活性药物中替米沙坦组对血管紧张素Ⅱ的反应率与30分钟时的变化相比,变化幅度最小,仍能保持很低的反应率,这充分表明了替米沙坦高效、紧密、持续的拮抗AT1受体作用。
替米沙坦的半衰期为18~24个小时,用药后1~4小时即可起效,药效作用时间可达35小时,谷峰比值(T/P)高,尤其对控制清晨血压效果突出。因此,该药可有效控制24小时血压,符合一天一次的用药标准(40~80 mg,qd)。

 

替米沙坦副作用

在安慰剂对照试验中,替米沙坦(41.4%)的不良事件总发生率和安慰剂(43.9%)相似。不良事件的发生和剂量无相关性,与患者性别、年龄和种族亦无关。
以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。
不良反应按发生频率分为:
非常常见(>1/10);常见(>1/100,<1/10);少见(>1/1000,<1/100);罕见(>1/10000,<1/1000);非常罕见(<1/10000) 全身反应: 常见:后背痛(如坐骨神经痛)、胸痛、流感样症状、感染症状(如泌尿道感染包括膀胱炎) 少见:视觉异常、多汗
中枢和外周神经系统: 常见:眩晕
胃肠道系统: 常见:腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱 少见:口干、胃肠胀气
肌肉骨骼系统: 常见:关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛 少见:腱鞘炎样症状
神经系统: 少见:焦虑
呼吸系统: 常见:上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎
皮肤和附件系统: 常见:皮肤异常如湿疹
另外,自替米沙坦上市后,个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降。与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似,极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。
实验室发现: 与安慰剂相比,替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰剂相似或低于安慰剂。

替米沙坦计算用化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):6.9
氢键供体数量:1
氢键受体数量:2
可旋转化学键数量:7
互变异构体数量:4
准确质量:514.236876
同位素质量:514.236876
拓扑分子极性表面积(TPSA):72.9
重原子数量:39
形式电荷:0
复杂度:831
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:2
功能3d阴离子数量:1
功能3 d阳离子数量:2
功能3 d憎水物数量:1
功能3 d环数量:6
有效转子数量:7
构象异构体抽样RMSD:1
CID构象异构体数量:62

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