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甘露醇(87-78-5)的中试大生产工艺；技术转让、技术求购 甘露醇(87-78-5)
如果您拥有或者需要甘露醇(87-78-5)的成熟中试或大生产工艺，欢迎在此提交给化学汇，我们承诺未经您的允许不会在平台进行发布或对第三人公布。 产品名称：甘露醇(87-78-5) 类型：我有技术我要技术 技术状况：小试工艺中试工艺大生产工艺 合作方式：技术转让合作生产两者均可 原料成本：生产成本： 联系方式： 备注：
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CAS:87-78-5
CAS:87-78-5英文名Mannitol
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甘露醇
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分子式 C6H14O6 分子量 182.17176
退税率 海关编码
是否需要商检 HS查询 是否危险品 CHEMBLINK   |   SIGMA
别名（英文） manicol; manita; MANNITOL; MANNITOL PYROGEN FREE USP.; MANNITOL PYROGEN FREE USP24; MANNITOL B; MANNITOL USP; MANNITOL USP/BP; MANNITOL BP; N.F,USP MANNITOL; MANNITOL USP 24; MANNITOL, CP2000/BP2000/USP23; Mannidex 16700; Mannitol (8CI, 9CI); NSC 9256 别名（中文） D-甘露糖醇
外观物理性质 储存条件
用途
备注信息

甘露醇物理化学性质

熔点 166-170℃
沸点 290-295℃
外观性状 本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜
溶解性 在水中易溶，在乙醇、乙醚中几乎不溶 
本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜。在水中易溶，在乙醇、乙醚中几乎不溶。熔点166-170℃。沸点290-295℃。在无菌溶液中较稳定，不易被空气中的氧所氧化。
注射液为甘露醇的灭菌水溶液，为无色澄明液体。
甘露醇为多醇糖，5.07%水溶液与血清渗透压相等。其高渗溶液有脱水和利尿效果。口服后在肠道吸收很少。静脉注射主要分布在细胞外液。在体内仅有一小部分在肝内变为糖原，大部分不变化而从尿中排出。静注或静滴10min开始有利尿作用，2-3h达高峰，维持6-8h。脱水降低颅内压15min内显效，持续3-8h，降低眼内压30-60min显效，持续4-6h。
在自然界中，海藻、海带中甘露醇含量较高，海藻洗下的洗液中含量可达2%，海带的洗液约含1.5%。  

甘露醇的作用

【用途一】用作分析试剂，也用于树脂和药品的合成
【用途二】脱水药、利尿药。治疗脑水肿及青光眼、急性少尿、预防急性肾功能衰竭，治疗肾病综合症水肿。
注意事项：活动性颅内出血者禁用注射液(开颅手术除外)。

甘露醇制备方法

【方法一】提取法
浸泡、碱炼、酸化 在洗藻池中放约2-3t自来水，投入120kg海藻，至藻体膨胀后，仔细地把海藻上的甘露醇洗入水中，洗净的海藻供提取海藻酸钠用。洗液再洗第二批海藻，如此约洗四批。将上述洗液加300g/L(30%)氢氧化钠液，Ph10-11，静置8h，待褐藻糖液、淀粉及其他有机黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液，用硫酸(1：1)酸化，调节为pH6-7，进一步除胶状物，得中性清液。
海藻或海带[自来水]→洗液[NaOH]→[pH10-11, 8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液
浓缩、醇洗 将上述中性清液用直火或蒸气加热至沸腾蒸发，温度110-115℃，大量氯化钠沉淀，不断将盐类与胶污物捞出，直至呈浓缩液，取小样倒地上，稍冷却应凝固，此时放料，含甘露醇30%以上，水分约含10%。将浓缩液冷至60-70℃，趁热加95%乙醇(2：1)，不断搅拌，渐渐冷至室温后，离心甩干除去胶质，得灰白色松散物。
中性清液[110-115℃]→浓缩液[乙醇]→[60-70℃]松散物 提取 称取松散物，装入备有回流冷凝管的提取锅内，加8倍量的94%乙醇，搅拌，缓慢加热，沸腾回流30min出料，流水冷却8h，放置一昼夜，离心甩干，得白色松散甘露醇粗品，含甘露醇70%-80%。同上操作，乙醇重结晶1次，得工业用甘露醇，含量90%以上，Cl-含量<0.5%。
松散物[94%乙醇]→[回流30min, 冷却8h]粗制甘露醇 精制 取工业用甘露醇加蒸馏水加热溶解，再加入1/10-1/8药用活性炭，不断搅拌，80℃保温半小时，趁热过滤，少许水洗活性炭2次，合并洗滤液，浓缩至甘露醇达70%时，如有浑浊，重新过滤。在搅拌下冷却至室温，结晶，抽滤，洗涤结晶，抽滤至于，得结晶甘露醇。
粗制甘露醇[蒸馏水，活性炭]→[80℃, 30min]浓缩滤液→结晶甘露醇 干燥 上述结晶甘露醇，经检验Cl-合格后(Cl-<0.007%)，用蒸汽在105-110℃干燥，经常翻动，4h取出，为药用甘露醇成品。含量98%-102%，熔点166-168℃，[α]20D+23°-+24°
结晶甘露醇[105-110℃, 4h]→药用甘露醇成品
注射液的制备 甘露醇成品按剂量溶于注射用水成溶液，经灭菌等得甘露醇注射液。
甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液 

【方法二】直接发酵法
选育菌种 将Aspergillus Oryzae3.409菌种，移植于盛有10ml斜面培养基(麦芽汁中加入2.1%琼脂)试管中在31℃培养4d。得斜面菌种。
菌种保藏系用低温保藏法，置斜面菌种于4℃冰箱中，保存2-3个月传代一次，使用前需要重新转接培养活化，以保证发酵。
米曲霉素[菌株斜面培养基]→[31℃, 4d]斜面菌种 
种子培养 取培养4d的菌种麦芽汁斜面2支，移植于17.5L种子培养基中。种子培养基的配制：硝酸钠0.3%，磷酸二氢钾0.1%，硫酸镁0.05%，氯化钾0.05%，硫酸亚铁0.001%，玉米浆0.5%，淀粉水解糖2%，玉米粉2%，初pH6-7。通气量1：0.5V/(V·min)，温度31℃±1℃，350r/min搅拌，罐压98.1kPa(1kgf/cm2)培养20-24h，得种子培养液。
斜面菌种[种子培养基]→[pH6-7, 31℃, 20-24h]种子培养液
发酵 发酵培养基的配制：硝酸钠0.3%，磷酸二氢钾0.1%，硫酸镁0.05%，硫酸亚铁0.001%，玉米浆3%，玉米粉3.5%，淀粉水解糖12.5%，初pH6-7。
取350L发酵培养基放人600L的发酵缸中，以146.15kPa (1.5kgf/cm2)，蒸气灭菌30min，移入种子培养液，接种量5%，罐压98.1kPa(1kgf/cm2)，通气量 1：0.3V/(V·min)，发酵培养20h后，改为1：0.4V/(V·min)，温度30-32℃，搅拌230r/min，发酵周期4-5d。为防止产生泡沫，在配料时加豆油200ml。所得发酵液中含甘露醇5%以上，转化率40%。
种子培养液[蒸气]→[pH6-7, 30-32℃, 4-5d]发酵液
凝固蛋白、浓缩、结晶、脱色、脱盐 将发酵液加热100℃，5min，加1%活性炭80-85℃，30min，过滤或甩干，得澄清液。再将澄清滤液在50-60℃真空浓缩至31°Be，在室温下放置24h，甩干得甘露醇结晶。把结晶溶于0.7倍水中，加活性炭2%，70℃加热30min脱色，过滤。滤液通过717强碱性阴离子交换树脂(OH-型)和强酸性阳离子交换树脂(H+型)2：1混合床树脂进行脱盐，检查流出液无氯离子反应。
发酵液[1%活性炭]→[100℃, 5min; 80-85℃, 30min]澄清滤液[55-60℃]→[减压]粗制品[水，2%活性炭]→[70℃, 30min]滤液[阴阳混合床树脂]→流出液
浓缩、结晶、烘干 流出液用蒸气在55-60℃，80kPa(600mmHg)减压浓缩至25°Be，浓缩液放冷至室温24h结晶，甩干，置105-110℃烘干，粉碎得药用成品，收率60%，含量98.83%-100.9%。
流出液[55-60℃]→[减压]浓缩液[室温]→[24h]结晶[105-110℃]→原料药
制剂 取适量注射用水，加热至90℃左右，按20%含量称取甘露醇，使之溶解，加活性炭水浴加热5min色，布氏漏斗过滤，再补加注射用水至全量。测定含量及pH合格后，用G3垂熔玻璃滤球滤至澄明，分装于50ml、100ml或250ml的安瓿或输液瓶中，以98.1kPa(1kgf/cm2)热压蒸气灭菌40min，得甘露醇注射液。

原

化学品安全说明书(MSDS)

储运特性

甘露醇计算用化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:-3.1
氢键供体数量:6
氢键受体数量:6
可旋转化学键数量:5
准确质量:182.079038
同位素质量:182.079038
拓扑分子极性表面积（TPSA）:121
重原子数量:12
形式电荷:0
复杂度:105
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:4
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:6
功能3 d供体数量:6
有效转子数量:5
构象异构体抽样RMSD:0.6
CID构象异构体数量:216 
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