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唑来膦酸(118072-93-8)的中试大生产工艺;技术转让、技术求购 唑来膦酸(118072-93-8)
如果您拥有或者需要唑来膦酸(118072-93-8)的成熟中试或大生产工艺,欢迎在此提交给化学汇,我们承诺未经您的允许不会在平台进行发布或对第三人公布。 产品名称:唑来膦酸(118072-93-8) 类型:我有技术我要技术 技术状况:小试工艺中试工艺大生产工艺 合作方式:技术转让合作生产两者均可 原料成本:生产成本: 联系方式: 备注:
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CAS:118072-93-8
CAS:118072-93-8英文名(1-Hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyl)diphosphonic acid
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分子式 C5H10N2O7P2 分子量 272.0897
退税率 海关编码
是否需要商检 HS查询 是否危险品 CHEMBLINK   |   SIGMA
别名(英文) Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid;Zoledronic acid hydrate; ZOLEDR 别名(中文) 唑仑膦酸; 1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸; 唑来磷酸; [1-羟基-2-(1H-咪唑-1-基)亚乙基]二磷酸一水合物; 唑来膦酸一水合物; 唑来膦酸盐
外观物理性质 储存条件
用途 原料药>> 抗癌药>>唑来膦酸
备注信息

唑来膦酸物理化学性质 

外观:白色或淡黄色结晶粉末,无臭。
密度:2.13g/cm3
 沸点:764°C at 760 mmHg
闪点:415.8°C
 蒸汽压:1.53E-24mmHg at 25°C
 

唑来膦酸用途

为抗肿瘤药,治疗恶性肿瘤骨转移。
 

唑来膦酸制备方法

咪唑溶于二氯甲烷,加入氢氧化钾水溶液和四乙基溴化铵,搅拌后滴加溴乙酸乙酯,室温反应;过滤,滤液用盐水洗涤,干燥,蒸出溶剂,得咪唑-1-基乙酸乙酯。该产物溶于水,回流水解,减压浓缩,加入甲醇,过滤,干燥,得咪唑-1-基乙酸。水解产物和亚磷酸溶于氯苯,回流下滴加三氯化磷,反应后冷却,倾出氯苯层,加入盐酸酸化,搅拌回流;活性炭脱色,过滤,浓缩至干,加到甲醇中,过滤,加水,再用活性炭脱色;过滤,放置结晶,过滤,干燥,得唑来膦酸。

唑来膦酸用法

成人和老年人 对于HCM患者(白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl),推荐剂量为4 mg,用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释,进行不少于15分钟静脉输注。
白蛋白修正的血清钙( mg/dL)=患者血钙( mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。给药前必须测试患者的水化状态,治疗中尿排量应维持2 L/天,应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性,一次给药剂量不得超过4 mg。
再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的(只出现在8mg剂量组中)。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时,治疗前应检测患者的血清肌酐水平。
肾功能不全患者 到目前为止的研究表明,对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间(血清肌酐
肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限,因此,对于此类患者没有特别的建议。

 唑来膦酸药物相互作用

临床研究表明,本品与常用的抑制细胞生长药物(如利尿药、抗生素和止痛药等)同时用药时未发现明显的相互作用。没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于二磷酸盐类药物与氨基苷同时使用能够产生降低血钙的叠加作用,从而导致长期低血钙。因而建议。使用时需格外小心。另外,在治疗过程中也应注意低血镁的发生。本品不得与含钙溶液配伍使用,应与其它药品分开进行单次静脉输注。

唑来膦酸副作用

【血液和淋巴系统】常见贫血,少见血小板减少,白细胞减少症,罕见全血细胞减少。
【神经系统】常见头痛,少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。
【精神障碍】少见焦虑、睡眠失调,罕见精神混乱。
【眼 部】常见结膜炎,少见视觉模糊,罕见葡萄膜炎,巩膜外层炎。
【胃肠道】常见恶心、呕吐、食欲减退,少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
【呼吸道】少见呼吸困难、咳嗽。
【皮肤和皮下组织】少见瘙痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)、出汗增加。
骨骼 肌、结缔组织和骨 :常见骨痛、肌痛、关节痛,肌肉痉挛。
【心血管系统】罕见心动过缓。
【肾和泌尿系统 】常见肾功能损害,少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。
【免疫系统】少见过敏反应,罕见血管神经性水肿。
【全身和给药部位】常见发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红),少见衰弱、外周水肿、注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化),胸痛、体重增加。

 唑来膦酸注意事项

1.应用本品治疗初期,应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。   
2.甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。   
3.二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升,同时缺少严重肾损伤的资料(血清肌酐400umol/L或4.5mg/dl),建议此类患者不使用本品,除非利大于弊。   
4.需要再次使用本品的患者,治疗前应检查血清肌酐水平。应对肾功能明显恶化的患者进行正确的评估,判断一下益处是否大于风险。   
5.由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限,因此,没有对此类患者有特别的建议。   
6.对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度,因为这两类药物对血钙的降低将产生叠加作用,可导致长期低血钙。 

 唑来膦酸药代动力学

在初始24小时内,给药量的44±18%排泄到尿中,其余的主要滞留在骨组织中。唑来膦酸与血细胞没有亲和性,与血浆蛋白的结合性也较低(大约为22%),而且不依赖于唑来膦酸的浓度。将注射时间从5分钟增加到15分钟,在注射结束时,唑来膦酸浓度降低了30%,但对AUC没有影响。与其它二磷酸化合物相比,患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。

唑来膦酸计算化学数据

分子量:272.089622 [g/mol]
分子式:C5H10N2O7P2
疏水参数计算参考值(XlogP):-4.3
氢键供体数量:5
氢键受体数量:7
可旋转化学键数量:4
准确质量:271.996324
同位素质量:271.996324
拓扑分子极性表面积(TPSA):153
重原子数量:16
形式电荷:0
复杂度:327
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:7
功能3 d供体数量:1
功能3d阴离子数量:2
功能3 d阳离子数量:1
功能3 d环数量:1
有效转子数量:4
构象异构体抽样RMSD:0.6
CID构象异构体数量:8

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